Nateglinida 9

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La nateglinida es un agente antidiabético oral utilizado para el tratamiento de diabetes mellitus no dependiente de insulina (NIDDM). Pertenece a la clase meglitinida de secretagogos de insulina de acción corta, que actúan mediante la unión a ß células del páncreas para estimular la liberación de insulina. La nateglinida es un derivado de aminoácido que induce una respuesta temprana de insulina a las comidas disminución de los niveles de glucosa en sangre postprandial. Sólo se debe tomar con las comidas y las dosis hora de las comidas deben ser omitidos con cualquier comida omitidos. Se requiere aproximadamente un mes de tratamiento antes de que se observa una disminución de la glucemia en ayunas. Meglitnides pueden tener un efecto neutro sobre el peso o causar un ligero aumento de peso. La ganancia media de peso causada por meglitinidas parece ser menor que la causada por las sulfonilureas y la insulina y parece ocurrir solamente en aquellos naïve a los agentes antidiabéticos orales. Debido a su mecanismo de acción, meglitinidas pueden causar hipoglucemia aunque el riesgo se cree que es inferior a la de las sulfonilureas, ya que su acción no es dependiente de la presencia de glucosa. Además de reducir posprandial y la glucemia en ayunas, meglitnides han demostrado que disminuye los niveles de hemoglobina glicosilada (HbA1c), que son un reflejo de los últimos 8-10 semanas de control de la glucosa. Meglitinidas parecen ser más eficaces en la reducción de la glucemia postprandial que la metformina, sulfonilureas y las tiazolidinedionas. La nateglinida se metaboliza extensamente en el hígado y se excreta en la orina (83%) y las heces (10%). Los principales metabolitos poseen menos actividad que el compuesto original. Un metabolito menor, el isopreno, tiene la misma potencia que su compuesto padre. Estructura para DB00731 (nateglinida) Novartis Pharmaceuticals Corporation Novartis Pharmaceuticals Corporation Novartis Pharmaceuticals Inc Canadá Novartis Pharmaceuticals Inc Canadá Novartis Pharmaceuticals Inc Canadá Genéricas productos de prescripción Dr. Reddy Laboratories Limited Watson Laboratories, Inc. Dr. Reddy Laboratories Limited Los médicos Total Care, Inc. Par Pharmaceutical Inc. Embalaje de la Salud Par Pharmaceutical Inc. Embalaje de la Salud Cuidado de la Salud ncs de Ky, Inc Dba Vangard laboratorios Golden State Medical Supply, Inc. Cuidado de la Salud ncs de Ky, Inc Dba Vangard laboratorios Golden State Medical Supply, Inc. Watson Laboratories, Inc. Productos de venta libre Media: 317.4226 monoisotopic: 317.199093735 Este compuesto pertenece a la clase de compuestos orgánicos conocidos como aminoácidos N-acil-alifático-alfa. Estos son aminoácidos alfa que llevan una cadena alifática N-acilado. N-acilo alifático-alfa-aminoácido 3-fenilpropanoico-ácido monoterpenoide mentano monoterpenoide monoterpenoide monocíclico monoterpenoide aromático Anfetamina o derivados amino ácidos grasos acilo graso BENZOICOS resto benceno monocíclico Secundaria amida de ácido carboxílico grupo carboxamida ácido monocarboxílico o derivados Ácido carboxílico amida de ácido carboxílico derivado de hidrocarburo compuesto Organooxygen compuesto de compuestos orgánicos nitrogenados grupo carbonilo homomonocyclic compuesto aromático compuestos aromáticos homomonocyclic Para el tratamiento de no insulino-dependiente diabetes mellitus junto con dieta y ejercicio. La secreción de insulina por las células beta pancreáticas es controlada en parte por el potencial de membrana celular. El potencial de membrana se regula a través de una relación inversa entre la actividad de los canales de la membrana celular sensibles al ATP de potasio (ABCC8) y las concentraciones de glucosa extracelular. extracelular de glucosa entra en la célula a través de GLUT2 transportadores (SLC2A2). Una vez dentro de la célula, la glucosa se metaboliza para producir ATP. Las altas concentraciones de ATP inhiben los canales de potasio sensibles al ATP que causan la despolarización de la membrana. Cuando las concentraciones de glucosa extracelular son bajos, los canales de potasio sensibles a ATP abren causando la repolarización de la membrana. Las altas concentraciones de glucosa causan los canales de potasio sensibles al ATP para cerrar resulta en despolarización de la membrana y la apertura de los canales de calcio de tipo L. La afluencia de iones de calcio estimula la exocitosis dependiente de calcio de los gránulos de insulina. La nateglinida aumenta la liberación de insulina mediante la inhibición de los canales de potasio sensibles al ATP de una manera dependiente de la glucosa. Mecanismo de acción actividad nateglinida es dependiente de la presencia funcionamiento de las células beta y la glucosa. En contraste a la sulfonilurea secretatogogues de insulina, la nateglinida tiene ningún efecto sobre la liberación de insulina en ausencia de glucosa. Más bien, se potencia el efecto de la glucosa extracelular en el canal de potasio sensible a ATP y tiene poco efecto sobre los niveles de insulina entre las comidas y durante la noche. Como tal, la nateglinida es más eficaz para reducir los niveles de glucosa en sangre postprandial que la glucemia en ayunas y requiere una mayor duración de la terapia (aproximadamente un mes) antes de la disminución de la glucemia en ayunas se observan. Los efectos insulinotrópicos de nateglinida son más altos en los niveles de glucosa intermedios (3 a 10 mmol / L) y no aumenta la liberación de insulina estimulada por ya las concentraciones de glucosa elevados (superiores a 15 mmol / L). La nateglinida parece ser selectiva para las células ß pancreáticas y no parece afectar el músculo esquelético o cardíaco o tejido de la tiroides. objetivos Protein tipo de acción Organismo farmacológico humano sí acciones inhibidor Función general: la actividad del receptor de sulfonilurea función específica: la subunidad del canal de potasio sensible a ATP de las células beta (KATP). Regulador de K (+) canales y la liberación de insulina sensible a ATP. Gen Nombre: ABCC8 Uniprot ID: Q09428 Peso molecular: 176.990,36 Da referencias Hu S, Wang S, Fanelli B, Bell PA, Dunning BE, Geisse S, R Schmitz, Boettcher BR: pancreático de las células beta K (ATP) la actividad del canal y los estudios de unión a la membrana con nateglinida: Una comparación con las sulfonilureas y repaglinida. J Pharmacol Exp Ther. 2000 May; 293 (2): 444-52. [PubMed: 10773014] Sunaga Y, Gonoi T, Shibasaki T, Ichikawa K, Kusama H, Yano H, Seino S: Los efectos de mitiglinida (KAD-1229), un nuevo fármaco antidiabético, en los canales de K + y la secreción de insulina sensibles al ATP: comparación con las sulfonilureas y nateglinida. Eur J Pharmacol. 2001 Nov 9; 431 (1): 119-25. [PubMed: 11716850] Hansen AM, Christensen TI, Hansen JB, Carr RD, Ashcroft FM, Wahl P: interacciones diferenciales de nateglinida y repaglinida en la beta-célula humana receptor de sulfonilurea 1. Diabetes. 2002 Sep; 51 (9): 2789-95. [PubMed: 12196472] Chachin M, Yamada M, Fujita A, Matsuoka T, Matsushita K, Kurachi Y: nateglinida, un derivado de D-fenilalanina carecen de cualquiera de una sulfonilurea o resto benzamido, inhibe específicamente los canales de páncreas-células de tipo beta K (ATP). J Pharmacol Exp Ther. 2003 Mar; 304 (3): 1025-1032. [PubMed: 12604678] Norman P, Rabasseda X: La nateglinida: Un estructuralmente nuevo, de corta acción, agente hipoglucémico. Drugs Today (Barc). 2001 Jun; 37 (6): 411-426. [PubMed: 12764427] Dornhorst A: insulinotrópico análogos de meglitinida. Lanceta. 2001 Nov 17; 358 (9294): 1709-1716. [PubMed: 11728565] Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas agonista Función general: receptor nuclear que se une la proliferación de peroxisomas tales como fármacos hipolipemiantes y ácidos grasos: Ion cinc Función La unión específica. Una vez activado por un ligando, el receptor nuclear se une a elementos de respuesta a PPAR específicas de ADN (PPRE) y modula la transcripción de sus genes diana, tales como acil-CoA oxidasa. Por lo tanto, controla la vía de la beta oxidación peroxisomal de ácidos grasos. regulador clave de la diferenciación de los adipocitos. Gen Nombre: PPARg Uniprot ID: P37231 Peso molecular: 57619,58 Da referencias Scarsi M, Podvinec M, Roth A, Hug H, S Kersten, Albrecht H, T Schwede, Meyer UA, Rucker C: Las sulfonilureas y glinidas exhiben actividad del receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas: un cribado virtual enfoque combinado y ensayo biológico. Mol Pharmacol. 2007 Feb; 71 (2): 398-406. Epub 2006 noviembre 2. [PubMed: 17082235] Las enzimas Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas sustrato Función general: actividad hidroxilasa de esteroides función específica: Los citocromos P450 son un grupo de monooxigenasas hemo-tiolato. En microsomas de hígado, esta enzima está implicada en una vía de transporte de electrones dependiente de NADPH. Se oxida una variedad de compuestos no relacionados estructuralmente, incluyendo los esteroides, ácidos grasos, y xenobióticos. Esta enzima contribuye a la amplia variabilidad farmacocinética del metabolismo de los fármacos, tales como S-warfarina, diclofenac, phenyto. Gen Nombre: CYP2C9 Uniprot ID: P11712 Peso molecular: 55.627,365 Da referencias Zhou SF, Zhou ZW, Yang LP, Cai JP: sustratos, inductores, inhibidores y las relaciones estructura-actividad de citocromo P450 2C9 humana e implicaciones en el desarrollo de fármacos. Curr Med Chem. 2009; 16 (27): 3480-675. Epub 2009 septiembre 1. [PubMed: 19515014] Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: una base de datos completa sobre las enzimas del citocromo P450, incluyendo una herramienta para el análisis de las interacciones CYP con las drogas. Nucleic Acids Res. 2010 Ene; 38 (número de bases de datos): D237-43. doi: 10.1093 / NAR / gkp970. Epub 2009 noviembre 24. [PubMed: 19934256] Interacciones medicamentosas: citocromo P450 Tabla Interacción de Drogas [Enlace] Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas sustrato Función general: Vitamina D3 25-hidroxilasa actividad función específica: Los citocromos P450 son un grupo de monooxigenasas hemo-tiolato. En microsomas de hígado, esta enzima está implicada en una vía de transporte de electrones dependiente de NADPH. Se realiza una variedad de reacciones de oxidación (por ejemplo cafeína 8-oxidación, sulfoxidación omeprazol, midazolam 1-hidroxilación y midazolam 4-hidroxilación) de los compuestos no relacionados estructuralmente, incluyendo los esteroides, ácidos grasos, y xenobiot. Gen Nombre: CYP3A4 Uniprot ID: P08684 Peso molecular: 57342,67 Da referencias Zhou SF, Zhou ZW, Yang LP, Cai JP: sustratos, inductores, inhibidores y las relaciones estructura-actividad de citocromo P450 2C9 humana e implicaciones en el desarrollo de fármacos. Curr Med Chem. 2009; 16 (27): 3480-675. Epub 2009 septiembre 1. [PubMed: 19515014] Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: una base de datos completa sobre las enzimas del citocromo P450, incluyendo una herramienta para el análisis de las interacciones CYP con las drogas. Nucleic Acids Res. 2010 Ene; 38 (número de bases de datos): D237-43. doi: 10.1093 / NAR / gkp970. Epub 2009 noviembre 24. [PubMed: 19934256] Interacciones medicamentosas: citocromo P450 Tabla Interacción de Drogas [Enlace] Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas sustrato Función general: Oxígeno función específica de unión: Los citocromos P450 son un grupo de monooxigenasas hemo-tiolato. En microsomas de hígado, esta enzima está implicada en una vía de transporte de electrones dependiente de NADPH. Se oxida una variedad de compuestos no relacionados estructuralmente, incluyendo los esteroides, ácidos grasos, y xenobióticos. Gen Nombre: CYP3A5 Uniprot ID: P20815 Peso molecular: 57.108,065 Da referencias Interacciones medicamentosas: citocromo P450 Tabla Interacción de Drogas [Enlace] Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas sustrato Función general: Oxígeno función específica de unión: Los citocromos P450 son un grupo de monooxigenasas hemo-tiolato. En microsomas de hígado, esta enzima está implicada en una vía de transporte de electrones dependiente de NADPH. Se oxida una variedad de compuestos no relacionados estructuralmente, incluyendo los esteroides, ácidos grasos, y xenobióticos. Gen Nombre: CYP3A7 Uniprot ID: P24462 Peso molecular: 57525,03 Da referencias Interacciones medicamentosas: citocromo P450 Tabla Interacción de Drogas [Enlace] Tipo de proteínas de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas sustrato Función general: actividad sintasa de prostaglandina-endoperoxido función específica: Convierte araquidonato a la prostaglandina H2 (PGH2), un paso comprometido en la síntesis de prostanoides. Participa en la producción constitutiva de prostanoides en particular en el estómago y las plaquetas. En las células epiteliales gástricas, es un paso clave en la generación de prostaglandinas, tales como prostaglandina E2 (PGE2), que desempeña un papel importante en la citoprotección. En las plaquetas, que está implicado en el Gener. Gen Nombre: ptgs1 Uniprot ID: P23219 Peso molecular: 68685,82 Da referencias Zhou SF, Zhou ZW, Yang LP, Cai JP: sustratos, inductores, inhibidores y las relaciones estructura-actividad de citocromo P450 2C9 humana e implicaciones en el desarrollo de fármacos. Curr Med Chem. 2009; 16 (27): 3480-675. Epub 2009 septiembre 1. [PubMed: 19515014] La proteína de acción farmacológica organismo humano acciones amables desconocidos sustrato Función general: El ácido retinoico función específica de unión: UDPGT es de gran importancia en la conjugación y la posterior eliminación de xenobióticos potencialmente tóxicos y compuestos endógenos. Esta isoforma tiene especificidad para los fenoles. Isoforma 2 carece de actividad transferasa, sino que actúa como un regulador negativo de la isoforma 1. Gen: UGT1A9 Uniprot ID: O60656 Peso molecular: 59.940,495 Da referencias Zhou SF, Zhou ZW, Yang LP, Cai JP: sustratos, inductores, inhibidores y las relaciones estructura-actividad de citocromo P450 2C9 humana e implicaciones en el desarrollo de fármacos. Curr Med Chem. 2009; 16 (27): 3480-675. Epub 2009 septiembre 1. [PubMed: 19515014] La proteína de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas tipo de sustrato Función general: la actividad hidroxilasa de esteroides función específica: responsable del metabolismo de muchos fármacos y productos químicos ambientales que se oxida. Está implicado en el metabolismo de fármacos tales como antiarrítmicos, antagonistas de los receptores adrenérgicos, y antidepresivos tricíclicos. Gen Nombre: CYP2D6 Uniprot ID: P10635 Peso molecular: 55768,94 Da referencias Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, Guenther S, Winnenburg R, Schroeder M, Preissner R: SuperCYP: una base de datos completa sobre las enzimas del citocromo P450, incluyendo una herramienta para el análisis de las interacciones CYP con las drogas. Nucleic Acids Res. 2010 Ene; 38 (número de bases de datos): D237-43. doi: 10.1093 / NAR / gkp970. Epub 2009 noviembre 24. [PubMed: 19934256] Los transportistas Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano desconocido Función general: Tipo de producto nocivo unión función específica: La albúmina sérica, la principal proteína del plasma, tiene una buena capacidad de unión de agua, Ca (2+), Na (+), K (+), graso ácidos, hormonas, bilirrubina y las drogas. Su función principal es la regulación de la presión osmótica coloidal de la sangre. transportador de zinc importante en el plasma, por lo general se une alrededor del 80% del total de cinc en plasma. Gen Nombre: ALB Uniprot ID: P02768 Peso molecular: 69365,94 Da referencias Novartis. Starlix® (nateglinida) tabletas de la información de prescripción. East Hanover, NJ; 2009 noviembre La proteína especie organismo humano Acción farmacológica desconocida Función general: No disponible Función específica: Funciona como proteína de transporte en la corriente sanguínea. Se une varios ligandos en el interior de su dominio beta-barril. También se une drogas sintéticas e influye en su distribución y disponibilidad en el cuerpo. Parece funcionar en la modulación de la actividad del sistema inmunitario durante la reacción de fase aguda. Gen Nombre: ORM1 Uniprot ID: P02763 Peso molecular: 23511,38 Da referencias Novartis. Starlix® (nateglinida) tabletas de la información de prescripción. East Hanover, NJ; 2009 noviembre Los transportistas Tipo de proteínas de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas sustrato Función general: actividad ATPasa, junto con el movimiento transmembrana de sustancias función específica: Puede ser una bomba de aniones orgánicos relevantes para la desintoxicación celular. Gen: ABCC4 Uniprot ID: O15439 Peso molecular: 149.525,33 Da referencias Uchida Y, Kamiie J, Ohtsuki S, T Terasaki: Multicanal en tandem con cromatografía líquida método cóctel espectrometría de masas para la caracterización del sustrato integral de la resistencia a múltiples fármacos asociada a la proteína transportadora 4. Pharm Res. 2007 Dec; 24 (12): 2281-96. Epub 2007 octubre 16. [PubMed: 17939016] La proteína de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas tipo de sustrato Función general: Actividad Symporter función específica: acoplado a protón transportadoras monocarboxylate. Cataliza el rápido transporte a través de la membrana plasmática de muchos monocarboxilatos tales como lactato, piruvato, ácidos oxo de cadena ramificada derivados de leucina, valina e isoleucina, y los cuerpos cetónicos acetoacetato, beta-hidroxibutirato y acetato. Dependiendo del tejido y en cicumstances, media la importación o exportación de ácido láctico y BOD cetona. Gen Nombre: SLC16A1 Uniprot ID: P53985 Peso molecular: 53.943,685 Da referencias Un Okamura, Emoto A, Koyabu N, H Ohtani, Sawada Y: Transporte y captación de nateglinida en células Caco-2 y su efecto inhibitorio sobre MCT1 monocarboxylate transportador humano. Br J Pharmacol. 2002 Oct; 137 (3): 391-9. [PubMed: 12237260] Protein tipo de acción Organismo farmacológico humano acciones desconocidas inhibidor Función general: Proton dependiente oligopéptido secundario actividad transmembrana transportador activo función específica: Proton acoplado a la ingesta de oligopéptidos de 2 a 4 aminoácidos con una preferencia por los dipéptidos. Puede constituir una ruta importante para la absorción de la digestión de proteínas productos finales. Gen Nombre: SLC15A1 Uniprot ID: P46059 Peso molecular: 78.805,265 Da referencias Terada T, Sawada K, Saito H, Hashimoto Y, Inui K: Efecto inhibitorio de la novela oral de agentes hipoglucemiantes nateglinida (AY4166) en los transportadores de péptidos PEPT1 y PEPT2. Eur J Pharmacol. 2000 Mar 24; 392 (1-2): 11-7. [PubMed: 10748266] Protein tipo de acción Organismo farmacológico humano acciones desconocidas inhibidor Función general: Péptido: actividad symporter protón función específica: Proton acoplado a la ingesta de oligopéptidos de 2 a 4 aminoácidos con una preferencia por los dipéptidos. Gen Nombre: SLC15A2 Uniprot ID: Q16348 Peso molecular: 81782,77 Da referencias Terada T, Sawada K, Saito H, Hashimoto Y, Inui K: Efecto inhibitorio de la novela oral de agentes hipoglucemiantes nateglinida (AY4166) en los transportadores de péptidos PEPT1 y PEPT2. Eur J Pharmacol. 2000 Mar 24; 392 (1-2): 11-7. [PubMed: 10748266] Proteína tipo de acción farmacológica organismo humano acciones desconocidas inhibidor Función general: la actividad del transportador de aniones orgánicos transmembrana función específica independiente de sodio: Participa en la eliminación renal de aniones orgánicos endógenos y exógenos. Funciona como intercambiador de aniones orgánicos cuando la absorción de una molécula de anión orgánico se acopla con un flujo de salida de una molécula de ácido dicarboxílico endógeno (glutarato, cetoglutarato, etc). Media en la captación de sodio-independiente de ácido 2,3-dimercapto-1-propanosulfónico (DMPS) (por similitud). Media la de sodio-in. Gen: SLC22A6 Uniprot ID: Q4U2R8 Peso molecular: 61815,78 Da referencias Uwai Y, Saito H, Hashimoto Y, Inui K: Efecto inhibitorio de agentes antidiabéticos en ratas transportador de aniones orgánicos rOAT1. Eur J Pharmacol. 2000 Jun 16; 398 (2): 193-7. [PubMed: 10854830] Este proyecto es apoyado por los Institutos Canadienses de Investigación en Salud (premio # 111062), Alberta innova - Health Solutions. y por el Centro de Innovación metabolómica (TMIC). un centro de investigación y el núcleo financiada a nivel nacional que soporta una amplia gama de estudios de vanguardia metabolómica. TMIC es financiado por Genoma Alberta. Genoma Columbia Británica. y Genoma Canadá. una organización sin fines de lucro que está llevando estrategia nacional genómica de Canadá con $ 900 millones en fondos del gobierno federal. Mantenimiento, soporte y licencias comerciales es proporcionado por OMX personales Salud Analytics, Inc.