Provigil 3

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provigil Indicaciones y uso de Provigil Provigil está indicado para mejorar la vigilia en pacientes adultos con somnolencia excesiva asociada a narcolepsia, apnea obstructiva del sueño (AOS), o trastorno de turno de trabajo (documento de trabajo). Limitaciones de uso En OSA, Provigil está indicado para el tratamiento de la somnolencia excesiva y no como tratamiento para la obstrucción subyacente. Si la presión positiva continua en vía aérea (CPAP) es el tratamiento de elección para un paciente, se debe hacer un esfuerzo máximo para el tratamiento con CPAP durante un período adecuado de tiempo antes de iniciar y durante el tratamiento con Provigil para la somnolencia excesiva. Provigil Dosis y Administración Dosificación en la narcolepsia y la apnea obstructiva del sueño (AOS) La dosis recomendada de Provigil para pacientes con narcolepsia o OSA es de 200 mg por vía oral una vez al día en una sola dosis por la mañana. Dosis de hasta 400 mg / día, administrados en una sola dosis, han sido bien tolerado, pero no hay evidencia consistente de que esta dosis confiere un beneficio adicional más allá de la dosis / día 200 mg [véase Farmacología Clínica (12.3) y Estudios Clínicos (14.1. 14.2)]. Dosis en el Trastorno de trabajo en turnos (SWD) La dosis recomendada de Provigil para pacientes con SWD es de 200 mg por vía oral una vez al día en una sola dosis de aproximadamente 1 hora antes del comienzo de su turno de trabajo. Dosificación Las modificaciones en pacientes con insuficiencia hepática grave En pacientes con insuficiencia hepática grave, la dosis de Provigil debe reducirse a la mitad de la recomendada para pacientes con función hepática normal [ver Uso en poblaciones específicas (8.6) y Farmacología clínica (12.3)]. Uso en pacientes geriátricos Se debe considerar que el uso de dosis más bajas y una estrecha vigilancia en pacientes geriátricos [ver Uso en poblaciones específicas (8.5)]. Formas farmacéuticas y concentraciones comprimido con forma ovalada, color blanco o blanquecino, anotó, tableta, marcado con "Provigil" en una cara y "200 mg" en la otra. Contraindicaciones Provigil está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a modafinil o armodafinil o sus ingredientes inactivos [ver Advertencias y Precauciones (5.1. 5.2. 5.3)]. Advertencias y precauciones Erupción cutánea grave, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson erupción cutánea grave que requiere hospitalización y la interrupción del tratamiento ha sido reportado en asociación con el uso de modafinilo. En los ensayos clínicos de modafinilo, la incidencia de erupción cutánea que resulta en la interrupción fue de aproximadamente el 0,8% (13 por 1.585) en pacientes pediátricos (edad estas erupciones incluidos 1 caso de una posible Stevens-Johnson Síndrome (SJS) y 1 caso de hipersensibilidad aparente multiorgánica reacción. Varios de los casos se asocia con fiebre y otras anomalías (por ejemplo, vómitos, leucopenia). La mediana de tiempo a la erupción cutánea que dio lugar a la interrupción fue de 13 días. no se observaron tales casos entre 380 pacientes pediátricos que recibieron el placebo. Provigil no está aprobado para su uso en pacientes pediátricos para cualquier indicación [ver uso en poblaciones específicas (8.4)]. casos raros de erupción grave o potencialmente mortal, incluyendo SJS, necrólisis epidérmica tóxica (NET), y erupción cutánea con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) han sido reportados en adultos y niños en todo el mundo post-comercialización. La tasa de notificación de diez y SJS asociado al uso de modafinilo, que por lo general se acepta que sea una subestimación debido al subregistro, es superior a la tasa de incidencia de fondo. Las estimaciones de la tasa de incidencia de fondo para estas reacciones cutáneas graves en la población general oscila entre 1 a 2 casos por millón de personas años. No hay factores que son conocidos para predecir el riesgo de aparición o la gravedad de la erupción asociada con Provigil. Casi todos los casos de erupción grave asociada con modafinilo se produjo dentro de 1 a 5 semanas después de la iniciación del tratamiento. Sin embargo, se han reportado casos aislados después de un tratamiento prolongado (por ejemplo, 3 meses). En consecuencia, la duración del tratamiento no puede ser considerada como un medio para predecir el riesgo potencial anunciado por la primera aparición de una erupción. Aunque las erupciones benignos también se producen con Provigil, no es posible predecir de forma fiable los cuales erupciones demostrarán ser grave. En consecuencia, Provigil debe suspenderse a la primera señal de erupción, a menos que la erupción no es claramente relacionada con las drogas. La interrupción del tratamiento puede no prevenir una erupción se convierta en peligro la vida o incapacidad permanente o desfiguración. Angioedema y reacciones anafilácticas Angioedema e hipersensibilidad (con erupción cutánea, disfagia, y broncoespasmo), fueron observados en pacientes tratados con armodafinil, el enantiómero R del modafinil (que es la mezcla racémica). No se observaron tales casos en los ensayos clínicos de modafinilo. Sin embargo, el angioedema se ha reportado en la experiencia post-comercialización con modafinilo. Los pacientes deben ser advertidos de suspender el tratamiento e inmediatamente informar a su médico de cualquier signo o síntomas sugestivos de angioedema o anafilaxia (por ejemplo, hinchazón de la cara, ojos, labios, lengua o laringe, dificultad para tragar o respirar, ronquera). Multiorgánicas Reacciones de hipersensibilidad reacciones de hipersensibilidad de múltiples órganos, incluyendo al menos una víctima mortal en la experiencia post-comercialización, se han producido en estrecha asociación temporal (tiempo medio para la detección de 13 días: Rango 4-33) para el inicio de modafinilo. Aunque ha habido un número limitado de informes, reacciones de hipersensibilidad multiorgánicas pueden dar lugar a hospitalización o ser potencialmente mortal. No hay factores que son conocidos para predecir el riesgo de aparición o la gravedad de las reacciones de hipersensibilidad de múltiples órganos. Los signos y síntomas de este trastorno fueron diversas; Sin embargo, los pacientes normalmente, aunque no exclusivamente, presentan con fiebre y erupción asociada con afectación de otros órganos y sistemas. Otras manifestaciones asociadas incluyen miocarditis, hepatitis, anomalías en las pruebas de función hepática, alteraciones hematológicas (por ejemplo, eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia), prurito y astenia. Debido a la hipersensibilidad multiorgánica es variable en su expresión, otros síntomas y signos de sistemas de órganos, que no destaca aquí, puede ocurrir. Si se sospecha de una reacción de hipersensibilidad multiorgánica, Provigil debe interrumpirse. Aunque no hay informes de casos para indicar crosssensitivity con otros fármacos que producen este síndrome, la experiencia con las drogas asociadas con hipersensibilidad multiorgánica indicaría que existe la posibilidad de esto. La somnolencia persistente Los pacientes con niveles anormales de la somnolencia que toman Provigil deben ser advertidos de que su nivel de vigilia no puede volver a la normalidad. Los pacientes con somnolencia excesiva, incluyendo aquellos que toman Provigil, deben ser reevaluados con frecuencia por su grado de somnolencia y, en su caso, aconsejará evitar conducir o cualquier otra actividad potencialmente peligrosa. Prescriptores también deben ser conscientes de que los pacientes pueden no reconocer la somnolencia hasta interrogado directamente sobre obnubilación o somnolencia durante las actividades específicas. Los síntomas psiquiátricos reacciones adversas psiquiátricas han sido reportados en pacientes tratados con modafinilo. En los ensayos controlados Provigil adultos, los síntomas psiquiátricos que resulta en la interrupción del tratamiento (a una frecuencia de 1%). reacciones adversas posteriores a la comercialización asociados con el uso de modafinilo han incluido manía, delirios, alucinaciones, ideas de suicidio, y la agresión, provocando en algunos casos la hospitalización. Muchos, pero no todos, los pacientes tenían una historia psiquiátrica previa. Un voluntario varón sano desarrolló ideas de referencia, delirios paranoides y alucinaciones auditivas en asociación con múltiples dosis diarias de 600 mg de Provigil (tres veces la dosis recomendada) y la falta de sueño. No hubo evidencia de la psicosis 36 horas después de la interrupción del tratamiento. Se debe tener precaución cuando se administra Provigil a pacientes con antecedentes de psicosis, depresión o manía. Se debe considerar a la posible aparición o exacerbación de los síntomas psiquiátricos en pacientes tratados con Provigil. Si los síntomas psiquiátricos se desarrollan en asociación con la administración Provigil, considerar el suspender Provigil. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas Aunque Provigil no se ha demostrado que produce un deterioro funcional, cualquier fármaco que afecta al sistema nervioso central puede alterar el juicio, el pensamiento o las habilidades motoras. Los pacientes deben tener cuidado al utilizar un automóvil u otro maquinaria peligrosa hasta que sea razonablemente seguro que la terapia Provigil no afectará negativamente a su capacidad de participar en tales actividades. Eventos cardiovasculares En los estudios clínicos de modafinilo, reacciones adversas cardiovasculares, incluyendo dolor en el pecho, palpitaciones, disnea, y cambios en la onda T en el ECG isquémicos transitorios se produjeron en tres sujetos en asociación con prolapso de la válvula mitral o hipertrofia ventricular izquierda. En un ensayo clínico canadiense, de 35 años de edad, de sexo masculino narcolépticos obesos con una historia previa de episodios sincopales experimentó un 9-segundo episodio de asistolia después de 27 días de tratamiento modafinilo (300 mg / día en dosis divididas). Provigil no se recomienda en pacientes con antecedentes de hipertrofia ventricular izquierda o en pacientes con prolapso de la válvula mitral que han experimentado el síndrome de prolapso de la válvula mitral cuando se recibe previamente estimulantes del SNC. Hallazgos sugestivos de síndrome de prolapso de la válvula mitral incluyen pero no se limitan a los cambios isquémicos en el ECG, dolor en el pecho o arritmias. Si se produce una nueva aparición de cualquiera de estos hallazgos, considere evaluación cardíaca. Considere la posibilidad de un mayor seguimiento en pacientes con antecedentes recientes de infarto de miocardio o angina inestable. control de la presión arterial en el corto plazo (3 meses) ensayos controlados no mostró cambios clínicamente significativos en la presión arterial sistólica y diastólica media en los pacientes que recibieron Provigil en comparación con el placebo. Sin embargo, un análisis retrospectivo del uso de la medicación antihipertensiva en estos estudios mostró que una mayor proporción de pacientes en Provigil requiere un uso nuevo o aumento de medicamentos antihipertensivos (2,4%) en comparación con los pacientes tratados con placebo (0,7%). El uso diferencial era un poco más grande cuando se incluyeron sólo los estudios en OSA, con el 3,4% de los pacientes en Provigil y el 1,1% de los pacientes tratados con placebo que requieren este tipo de alteraciones en el uso de medicación antihipertensiva. Aumento de la monitorización de la frecuencia cardíaca y la presión arterial puede ser apropiada en pacientes tratados con Provigil. Se debe tener precaución cuando se prescriba Provigil a los pacientes con enfermedad cardiovascular conocida. Reacciones adversas Las siguientes reacciones adversas graves se describen en otro lugar en el etiquetado: Eventos cardiovasculares [véase Advertencias y precauciones (5.7)] Experiencia en ensayos clínicos Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Provigil se ha evaluado la seguridad en más de 3.500 pacientes, de los cuales más de 2.000 pacientes con somnolencia excesiva asociada con AOS, SWD, y la narcolepsia. Las reacciones adversas más comunes En los ensayos clínicos controlados con placebo, las reacciones adversas más comunes (5%) asociados con el uso de Provigil con más frecuencia que los pacientes tratados con placebo fueron dolor de cabeza, náuseas, nerviosismo, rinitis, diarrea, dolor de espalda, ansiedad, insomnio, mareos y dispepsia. El perfil de reacciones adversas fue similar en todos estos estudios. La Tabla 1 presenta las reacciones adversas que se produjeron a una tasa del 1% o más y fueron más frecuentes en los pacientes tratados con Provigil que en los pacientes tratados con placebo en los ensayos clínicos controlados con placebo. Tabla 1. Reacciones adversas en ensayos controlados con placebo * agrupado en la narcolepsia, OSA, y SWD Las reacciones adversas dosis-dependiente En los ensayos clínicos controlados con placebo que compararon dosis de 200, 300 y 400 mg / día de Provigil y el placebo, las siguientes reacciones adversas se relacionó con la dosis: dolor de cabeza y ansiedad. Las reacciones adversas resultantes interrupción del tratamiento En los ensayos clínicos controlados por placebo, 74 de los 934 pacientes (8%) que recibieron Provigil interrumpido debido a una reacción adversa en comparación con 3% de los pacientes que recibieron placebo. Las razones más frecuentes para la interrupción que se produjeron a una tasa más alta para Provigil que los pacientes con placebo fueron dolor de cabeza (2%), náuseas, ansiedad, mareos, insomnio, dolor en el pecho, y el nerviosismo (cada 1%). química, hematología y análisis de orina clínicos fueron controlados en los estudios. La media de los niveles plasmáticos de glutamiltransferasa gamma (GGT) y fosfatasa alcalina (AP) se encontraron para ser mayor después de la administración de Provigil, pero no con placebo. Pocos pacientes, sin embargo, tenía GGT o AP elevaciones fuera del rango normal. Se desplaza a más alto, pero no es clínicamente significativa anormal, los valores de GGT y AP parecían aumentar con el tiempo en la población tratada con Provigil en los ensayos clínicos controlados con placebo. No hubo diferencias apreciables en la alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), proteínas totales, albúmina, o bilirrubina total. La experiencia posterior a la comercialización Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de Provigil. Debido a que estas reacciones son reportados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Trastornos psiquiátricos: hiperactividad psicomotriz Interacciones con la drogas Efectos de Provigil sobre CYP3A4 / 5 Sustratos La eliminación de los fármacos que son sustratos para CYP3A4 / 5 (por ejemplo, esteroides anticonceptivos, ciclosporina, midazolam, y triazolam) se puede incrementar por Provigil través de la inducción de enzimas metabólicas, lo que resulta en una menor exposición sistémica. ajustar la dosis de estos medicamentos debe ser considerado cuando estos fármacos se utilizan concomitantemente con Provigil [véase Farmacología Clínica (12.3)]. La eficacia de los anticonceptivos esteroides puede ser reducida cuando se utiliza con Provigil y durante un mes después de la interrupción de la terapia. Se recomiendan métodos alternativos o concomitantes de anticoncepción para los pacientes que toman anticonceptivos esteroideos (por ejemplo etinil estradiol) cuando son tratados de forma concomitante con Provigil y durante un mes después de la interrupción del tratamiento Provigil. Los niveles sanguíneos de ciclosporina pueden reducirse si se utiliza con Provigil. El seguimiento de las concentraciones circulantes de ciclosporina y ajustar la dosis apropiada para la ciclosporina se debe considerar cuando se utiliza concomitantemente con Provigil. Efectos de Provigil en sustratos del CYP2C19 Eliminación de los fármacos que son sustratos de la CYP2C19 (por ejemplo, fenitoína, diazepam, propranolol, omeprazol, y clomipramina) puede prolongarse por Provigil través de la inhibición de las enzimas metabólicas, con el consiguiente mayor exposición sistémica. En los individuos con deficiencia de la enzima CYP2D6, los niveles de sustratos de CYP2D6 que tienen rutas auxiliares de la eliminación a través de la CYP2C19, como los antidepresivos tricíclicos y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, pueden incrementarse por la coadministración de Provigil. Los ajustes de dosis de estos medicamentos y otros fármacos que son sustratos de la CYP2C19 pueden ser necesarios cuando se utilizan concomitantemente con Provigil [véase Farmacología Clínica (12.3)]. un control más frecuente de la protrombina veces / INR debe considerarse siempre que Provigil se administra junto con warfarina [ver Farmacología Clínica (12.3)]. Monoamino oxidasa (MAO) Se debe tener precaución cuando la administración concomitante inhibidores de la MAO y Provigil. USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS El embarazo Embarazo Categoría C No hay estudios adecuados y bien controlados de modafinilo en mujeres embarazadas. Restricción del crecimiento intrauterino y el aborto espontáneo se han reportado en asociación con modafinilo (una mezcla de R - y S-modafinilo) y armodafinil (el enantiómero R del modafinil). Aunque la farmacología de modafinilo no es idéntica a la de las aminas simpaticomiméticas, lo hace compartir algunas de las propiedades farmacológicas con esta clase. Algunos de estos fármacos se han asociado con la restricción del crecimiento intrauterino y abortos espontáneos. Si los casos reportados con modafinilo están relacionados con las drogas se desconoce. En los estudios de modafinilo y armodafinil realizados en ratas (modafinil) y conejos (modafinilo), se observó toxicidad en el desarrollo a exposiciones plasmáticas clínicamente relevantes. Provigil debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. El modafinilo (50, 100, o 200 mg / kg / día) administrada por vía oral a ratas preñadas a lo largo de la organogénesis, produjo, en ausencia de toxicidad materna, un aumento de la resorción y un aumento de la incidencia de las variaciones viscerales y esqueléticas en las crías con la dosis más alta probado. La dosis sin efecto mayor para la toxicidad de desarrollo embriofetal en ratas (100 mg / kg / día) se asoció con una AUC plasmática de modafinilo menor que en humanos a la dosis recomendada en humanos (RHD) de Provigil (200 mg / día). Sin embargo, en un estudio posterior de hasta 480 mg / kg / día de modafinilo, no se observaron efectos adversos sobre el desarrollo embriofetal. La administración oral de armodafinil (60, 200, o 600 mg / kg / día) a ratas preñadas durante toda la organogénesis dio lugar a una mayor incidencia de las variaciones viscerales y esqueléticas fetales y disminución de peso del feto a la dosis más alta probada. La dosis más alta sin efecto de toxicidad para el desarrollo embriofetal en ratas (200 mg / kg / día) se asoció con un plasma armodafinil AUC menor que en los seres humanos en el volante a la derecha de Provigil. El modafinilo administrado por vía oral a conejas preñadas durante toda la organogénesis a dosis de hasta 100 mg / kg / día no tuvo efecto sobre el desarrollo embriofetal; Sin embargo, las dosis utilizadas eran demasiado bajos para evaluar adecuadamente los efectos del modafinilo sobre el desarrollo embriofetal. En un estudio de toxicidad para el desarrollo posterior evaluación de las dosis de 45, 90 y 180 mg / kg / día en conejos embarazadas, las incidencias de alteraciones estructurales fetales y muerte embriofetal se aumentaron con la dosis más alta. La dosis más alta sin efecto de toxicidad en el desarrollo (100 mg / kg / día) se asoció con una AUC plasmática de modafinilo similar a la de los humanos en el volante a la derecha de Provigil. administración modafinilo a ratas durante la gestación y lactancia en dosis orales de hasta 200 mg / kg / día produjo una reducción de la viabilidad de la descendencia a dosis superior a 20 mg / kg / día, una dosis que resulta en una AUC plasmática de modafinilo menor que la de los seres humanos en el volante a la derecha de Provigil. No se observaron efectos sobre los parámetros de desarrollo y conducta postnatales en crías supervivientes. Un registro del embarazo se ha establecido para recopilar información sobre los resultados del embarazo de mujeres expuestas a Provigil. Los proveedores de salud a que se inscriban pacientes embarazadas o mujeres embarazadas pueden inscribirse ellos mismos en el registro llamando al 1-866-404-4106 (llamada gratuita). Las madres lactantes No se sabe si el modafinilo o sus metabolitos se excretan en la leche humana. Debido a que muchos fármacos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra Provigil a una mujer lactante. uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. Provigil no se aprueba en esta población para cualquier indicación. erupciones cutáneas graves, incluyendo eritema multiforme mayor (EMM) y el Síndrome de Stevens-Johnson (SJS) se han asociado con el uso de modafinilo en pacientes pediátricos [véase Advertencias y precauciones (5.1)]. En un estudio controlado de 6 semanas, 165 pacientes pediátricos (edad 5-17 años) con narcolepsia fueron tratados con modafinilo (n = 123) o placebo (n = 42). No hubo diferencias estadísticamente significativas a favor de modafinilo sobre el placebo en la prolongación de la latencia del sueño, medido por MSLT, o en la percepción de la somnolencia según lo determinado por la escala de impresión clínica global-clínico (CGI-C). En los estudios controlados y de etiqueta abierta clínicos, tratamiento de las reacciones adversas emergentes del sistema nervioso y psiquiátricos incluyen el síndrome de Tourette, el insomnio, la hostilidad, el aumento de la cataplejía, alucinaciones hipnagógicas aumento, y la ideación suicida. También se observó leucopenia transitoria, que se resolvió sin intervención médica,. En el estudio clínico controlado, 3 de 38 niñas, de edades de 12 años o más, tratados con modafinilo experimentaron dismenorrea en comparación con 0 de 10 niñas que recibieron placebo. Había tres de 7 a 9 semanas, doble ciego, de grupos paralelos, los estudios controlados con placebo en niños y adolescentes (6-17 años) con el Trastorno por Déficit de Atención e Hiperactividad (TDAH). Dos de los estudios se realizaron estudios de dosis flexibles (hasta 425 mg / día), y el tercero fue un estudio de dosis fija (340 mg / día para pacientes de 30 kg). Aunque estos estudios mostraron diferencias estadísticamente significativas a favor de modafinilo sobre el placebo en la reducción de los síntomas de TDAH según lo medido por los ADHD-RS (versión escolar), hubo 3 casos de erupción cutánea grave, incluyendo un caso de posible SJS entre los 933 pacientes expuestos a modafinilo en este programa. El modafinilo no está aprobado para su uso en el tratamiento del TDAH. uso geriátrico En los ensayos clínicos, la experiencia en un número limitado de pacientes tratados con modafinilo que eran mayores de 65 años de edad mostró una incidencia de reacciones adversas similares a otros grupos de edad. En pacientes de edad avanzada, la eliminación de modafinilo y de sus metabolitos se puede reducir como consecuencia del envejecimiento. Por lo tanto, se debe considerar que el uso de dosis más bajas y un monitoreo constante en esta población [véase Dosis y Administración (2.4) y Farmacología Clínica (12.3)]. Insuficiencia hepática En pacientes con insuficiencia hepática grave, la dosis de Provigil debe reducirse a la mitad de la recomendada para pacientes con función hepática normal [véase Dosis y Administración (2.3) y Farmacología Clínica (12.3)]. Abuso de Drogas y Dependencia Sustancia controlada Provigil contiene modafinilo, una sustancia controlada de la Lista IV. Abuso En los seres humanos, el modafinilo produce efectos psicoactivos y de euforia, alteraciones del estado de ánimo, la percepción, el pensamiento y los sentimientos propios de otros estimulantes del SNC. In en vitrobinding estudios, modafinilo se une al sitio de recaptación de dopamina y provoca un aumento de la dopamina extracelular, pero no aumento en la liberación de dopamina. El modafinilo está reforzando, como lo demuestra su autoadministración en monos previamente entrenados para autoadministrarse cocaína. En algunos estudios, el modafinilo también se discriminó en parte como estimulante similar. Los médicos deben seguir estrechamente a los pacientes, especialmente aquellos con un historial de drogas y / o estimulantes (por ejemplo, metilfenidato, anfetaminas y cocaína) abuso. Los pacientes deben ser observados para detectar signos de mal uso o abuso (por ejemplo de incremento de dosis o el comportamiento de búsqueda de drogas). El potencial de abuso de modafinilo (200, 400, y 800 mg) se evaluó en relación con el metilfenidato (45 y 90 mg) en un estudio de pacientes hospitalizados en los individuos con experiencia en las drogas de abuso. Los resultados de este estudio clínico demostró que el modafinilo produce efectos consistentes y sentimientos con otros estimulantes del SNC programados (metilfenidato) psicoactivas y eufóricos. Dependencia En un ensayo clínico controlado con placebo, los efectos de la abstinencia modafinilo fueron controlados tras 9 semanas de uso de modafinilo. No hubo síntomas de abstinencia reportados con modafinilo durante 14 días de observación, aunque la somnolencia devuelto en pacientes con narcolepsia. La sobredosis En los ensayos clínicos, con un total de 151 dosis especificadas en el protocolo que van desde 1.000 a 1.600 mg / día (5 a 8 veces la dosis diaria recomendada de Provigil) se han administrado a 32 pacientes, incluyendo 13 sujetos que recibieron dosis de 1000 o 1200 mg / día durante 7 a 21 días consecutivos. Además, se produjeron varias sobredosis agudas intencionales; los dos más grandes ser 4500 mg y 4000 mg tomados por dos sujetos que participan en estudios de depresión extranjeros. Ninguno de estos sujetos del estudio experimentaron efectos inesperados o que amenazan la vida. Las reacciones adversas que se informaron en estas dosis incluyen la excitación o agitación, insomnio y elevaciones leves o moderados en los parámetros hemodinámicos. Otros efectos de dosis altas observadas en los estudios clínicos han incluido la ansiedad, irritabilidad, agresividad, confusión, nerviosismo, temblor, palpitaciones, trastornos del sueño, náuseas, diarrea y disminución del tiempo de protrombina. A partir de la experiencia post-comercialización, se han notificado casos de sobredosis mortales de modafinilo solo o en combinación con otros fármacos. Los síntomas más a menudo acompañan insomnio Provigil sobredosis, solo o en combinación con otros fármacos han incluido; del sistema nervioso central síntomas tales como inquietud, desorientación, confusión, agitación, ansiedad, excitación, y la alucinación; cambios digestivos tales como náuseas y diarrea; y cambios cardiovasculares tales como taquicardia, bradicardia, hipertensión, y dolor de pecho. Los casos de ingestión accidental / sobredosis se han reportado en niños de tan sólo 11 meses de edad. La más altos registrados ingestión accidental sobre una base de mg / kg produjo en un niño de tres años de edad que ingirió 800-1000 mg (50-63 mg / kg) de Provigil. El niño permaneció estable. Los síntomas asociados con la sobredosis en niños fueron similares a los observados en adultos. No existe un antídoto específico para los efectos tóxicos de una sobredosis de Provigil. Tal sobredosis deben ser manejados con cuidado principalmente de soporte, incluyendo monitorización cardiovascular. Descripción provigil Provigil (modafinilo) es un grupo [(difenilmetil) sulfinil] acetamida vigilia. La fórmula molecular es C 15 H 15 NO 2 S y el peso molecular es 273,35. La estructura química es: El modafinilo es de color blanco a blanquecino, polvo cristalino que es prácticamente insoluble en agua y ciclohexano. Es poco a poco soluble en metanol y acetona. tabletas de Provigil contienen 100 mg o 200 mg de modafinilo y los siguientes ingredientes inactivos: croscarmelosa de sodio, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, povidona, y almidón pregelatinizado. Provigil - Farmacología Clínica Mecanismo de acción El mecanismo (s) a través del cual el modafinilo promueve vigilia es desconocida. El modafinilo tiene de despertador promover acciones similares a agentes simpaticomiméticos incluyendo anfetamina y metilfenidato, aunque el perfil farmacológico no es idéntica a la de las aminas simpaticomiméticas. El modafinilo vigilia inducida puede ser atenuada por los agonistas adrenérgicos tales como el conducto deferente de rata deferentes preparación. El modafinilo no es un agonista del receptor de dopamina directa - o de acción indirecta. Sin embargo, in vitro, modafinilo se une al transportador de dopamina e inhibe la recaptación de dopamina. Esta actividad ha sido asociada in vivo con el aumento de los niveles de dopamina extracelular en algunas regiones del cerebro de animals. In ratones genéticamente que carecen del transportador de dopamina (DAT), modafinil carecía de actividad de atención promover, lo que sugiere que esta actividad fue DAT-dependiente. Sin embargo, los efectos de alerta promoción de modafinilo, a diferencia de los de las anfetaminas, fueron no antagonizado por el antagonista del receptor de dopamina haloperidol en ratas. Además, alfa-metil-p-tirosina, un inhibidor de la síntesis de dopamina, bloquea la acción de la anfetamina, pero no bloquea la actividad locomotora inducida por modafinilo. En el gato, las dosis de promocion de desvuelo iguales de metilfenidato y anfetaminas aumentaron activación neuronal por todo el cerebro. El modafinilo en un mayor selectivamente y de manera destacada la activación neuronal de promocion de desvuelo dosis equivalente en las regiones más discretas del cerebro. La relación de este hallazgo en los gatos a los efectos de modafinilo en seres humanos es desconocida. Además de sus efectos promotor del despertar y la capacidad para aumentar la actividad locomotora en animales, modafinilo produce efectos psicoactivos y de euforia, alteraciones del estado de ánimo, la percepción, el pensamiento y los sentimientos propios de otros estimulantes del SNC en los seres humanos. El modafinilo tiene propiedades de refuerzo, como lo demuestra su autoadministración en monos previamente entrenados para autoadministrarse cocaína; modafinilo también se discriminó en parte como estimulante similar. Los enantiómeros ópticos de modafinilo tienen acciones farmacológicas similares en animales. Dos metabolitos principales de modafinilo, ácido modafinilo sulfona y modafinilo, no parecen contribuir a las propiedades SNC-activadoras de modafinilo. farmacocinética El modafinilo es un 1: 1 compuesto racémico, cuya enantiómeros tienen diferentes farmacocinética (por ejemplo, la vida media de R-modafinilo es aproximadamente tres veces mayor que la de S-modafinilo en seres humanos adultos). Los enantiómeros no se interconvierten. En el estado estacionario, la exposición total a R-modafinilo es aproximadamente tres veces mayor que la de S-modafinilo. La concentración mínima (C min, ss) de circulación de modafinilo después de la administración una vez diaria consiste en 90% de R-modafinilo y 10% de S-modafinilo. La eliminación de la semivida efectiva de modafinilo después de múltiples dosis es aproximadamente 15 horas. Los enantiómeros de modafinilo exhiben una cinética lineal a dosis múltiples de 200 a 600 mg / día una vez al día en voluntarios sanos. estados estacionarios aparentes de modafinilo total y R-modafinilo se alcanzan después de 2-4 días de dosificación. Provigil se absorbe por vía oral, con concentraciones plasmáticas máximas a las 2-4 horas. La biodisponibilidad de los comprimidos de Provigil es aproximadamente igual a la de una suspensión acuosa. La biodisponibilidad oral absoluta no fue determinada debido a la insolubilidad acuosa (sin embargo, el tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax) se puede retrasar en aproximadamente una hora si se toma con alimentos. Provigil tiene un volumen de distribución aparente de aproximadamente 0,9 l / kg. En el plasma humano, in vitro, modafinilo se une moderadamente a las proteínas plasmáticas (aproximadamente 60%), principalmente a la albúmina. El potencial de interacciones de Provigil con medicamentos altamente unidos a proteínas se considera que es mínima. Metabolismo y eliminación La principal vía de eliminación es el metabolismo (aproximadamente 90%), principalmente en el hígado, con la posterior eliminación renal de los metabolitos. alcalinización de la orina no tiene ningún efecto sobre la eliminación de modafinilo. El metabolismo se produce a través de desaminación hidrolítica, S-oxidación, hidroxilación del anillo aromático, y la conjugación glucurónido. Menos de 10% de una dosis administrada se excreta como el compuesto original. En un estudio clínico utilizando modafinilo radiomarcado, un total del 81% de la radiactividad administrada se recuperó en 11 días después de la dosis, predominantemente en la orina (80% frente a 1,0% en las heces). La fracción más grande de la droga en la orina fue el ácido de modafinilo, pero al menos otros seis metabolitos estaban presentes en concentraciones más bajas. Sólo dos metabolitos alcanzan concentraciones apreciables en el plasma, es decir, ácido modafinilo sulfona y modafinilo. En modelos preclínicos, ácido modafinilo sulfona, modafinil, 2 - [(difenilmetil) sulfonil] acético y modafinil 4-hidroxi, eran inactivos o no parecen mediar los efectos de la excitación de modafinilo. En los adultos, la disminución de los niveles valle de modafinilo se han observado algunas veces después de múltiples semanas de dosificación, lo que sugiere auto-inducción, pero la magnitud de los descensos y la inconsistencia de su ocurrencia sugieren que su importancia clínica es mínima. acumulación significativa de sulfona modafinilo se ha observado después de dosis múltiples debido a su eliminación larga vida media de 40 horas. Auto-inducción de enzimas que metabolizan, lo más importante del citocromo P-450 CYP3A4, también se ha observado en la incubación vitroafter de cultivos primarios de hepatocitos humanos con modafinilo y en vivoafter extendido administración de modafinilo a 400 mg / día. Se observó una ligera disminución (aproximadamente 20%) en el aclaramiento oral (CL / F) de modafinilo en un estudio de dosis única de 200 mg en 12 sujetos con una edad media de 63 años (rango de 53 87 años), los niveles medios de modafinil en plasma fueron aproximadamente dos veces mayores que históricamente obtenido en sujetos más jóvenes emparejados. Debido a los efectos potenciales de las múltiples medicaciones concomitantes con la que la mayoría de los pacientes estaban siendo tratados, la diferencia aparente en la farmacocinética de modafinilo puede no ser atribuible exclusivamente a los efectos del envejecimiento. Interacciones con la drogas Toxicología no clínica Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Estudios clínicos Cómo suministrado Almacenamiento Información para asesorar al paciente Todos los derechos reservados. Guía del Medicamento Es posible que haya nueva información. Cualquiera de estos puede necesitar ser tratado en un hospital y puede ser potencialmente mortal. trastorno de trabajo por turnos (SWD) Conozca los medicamentos que toma. Debe evitar el consumo de alcohol. síntomas de un problema cardíaco, incluyendo dolor en el pecho, ritmo cardíaco anormal y dificultad para respirar. dolor de barriga períodos menstruales dolorosos Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088. Los medicamentos se prescriben a veces para fines distintos a los que están incluidos en una guía de la medicación. ¿Cuáles son los ingredientes de Provigil? Esta Guía del medicamento ha sido aprobado por la Food and Drug Administration de EE. UU.. Todos los derechos reservados Cada Cada